影片的故事背景设定在一座名为 “十三号岛” 的偏远废弃监狱岛 —— 这里曾是秘密进行 “生物再生实验” 的基地，实验目的是通过病毒改造，让死亡生物恢复 “活性”，但结果却制造出了失去理智、嗜血残暴的 “丧尸”（片中称为 “复活体”），实验最终失控，岛屿被废弃并封锁。

女主角梅根是一名法医系研究生，与其他 4 名同学一同跟随导师拉里教授登上十三号岛，目的是完成一项 “野外法医实践考核”—— 在岛上找到预设的 “模拟尸体”，并通过专业操作分析死因。然而，他们很快发现，岛上的 “尸体” 并非模拟道具，而是当年实验残留的 “丧尸”；更可怕的是，导师拉里的真实目的并非考核，而是想利用学生作为 “诱饵”，捕捉丧尸样本以完成自己未竟的研究。

随着丧尸逐渐苏醒，学生们陷入绝境：有人被丧尸袭击感染，有人在逃亡中丧命，梅根则不得不一边躲避丧尸追杀，一边对抗自私的导师，最终在少数幸存者的协助下，试图逃离这座被死亡笼罩的 “怪异岛”。